'ब्रेन मेडिसिन' में प्रकाशित एक व्यवस्थित समीक्षा (systematic review) से संकेत मिलता है कि क्रिएटिन मोनोहाइड्रेट, जो मांसपेशियों बनाने वाला एक सामान्य सप्लीमेंट है, मेजर डिप्रेसिव डिसऑर्डर के लिए एक लाभकारी पूरक उपचार (add-on treatment) के रूप में काम कर सकता है। ओटावा विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं ने मानसिक स्वास्थ्य पर क्रिएटिन के प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए पांच रैंडमाइज्ड कंट्रोल्ड ट्रायल्स का विश्लेषण किया। निष्कर्ष बताते हैं कि एस्सिटालोप्राम (escitalopram) जैसे एंटीडिप्रेसेंट या कॉग्निटिव बिहेवियरल थेरेपी के साथ मिलकर क्रिएटिन लक्षणों में सुधार कर सकता है। हालांकि, परिणाम असंगत रहे, क्योंकि किशोर लड़कियों और बाइपोलर डिप्रेशन से संबंधित अध्ययनों में कोई महत्वपूर्ण लाभ नहीं देखा गया। मुख्य लेखक बस्साम जेरियस फारेस ने इस बात पर जोर दिया कि हालांकि यह संकेत दिलचस्प है, लेकिन नैदानिक प्रथाओं (clinical practices) में बदलाव करने से पहले अधिक बड़े पैमाने पर और नियंत्रित परीक्षणों की आवश्यकता है। विशेषज्ञों का कहना है कि हालांकि क्रिएटिन मस्तिष्क के ऊर्जा चयापचय (energy metabolism) में सहायता करता है और आम तौर पर सुरक्षित है, इसे दवा या साइकोथेरेपी के विकल्प के बजाय मौजूदा उपचारों के एक संभावित पूरक के रूप में देखा जाना चाहिए।