La campagne pour la mairie de Lyon est marquée par le meurtre du militant d'extrême droite Quentin Deranque, survenu le 14 février. Cet événement a tendu le climat politique, particulièrement entre La France insoumise (LFI) et les autres partis de gauche, ces derniers accusant LFI d'alimenter un climat de violence et d'être liée au drame par son soutien à La Jeune Garde. Jean-Luc Mélenchon, lors d'un meeting à Lyon le 26 février, a défendu sa ligne politique et critiqué les médias et l'extrême droite, affirmant que l'élection municipale avait pris une dimension nationale. Malgré la prudence des équipes de campagne, des tensions persistent, notamment des tags sur des permanences LFI et une fausse alerte à la bombe au local des Écologistes. Les autorités n'ont cependant pas relevé d'incidents majeurs lors des opérations de campagne.