Một đánh giá hệ thống được công bố trên tạp chí Brain Medicine cho thấy creatine monohydrate, một loại thực phẩm bổ sung xây dựng cơ bắp phổ biến, có thể đóng vai trò là một phương pháp điều trị bổ trợ có lợi cho rối loạn trầm cảm chủ yếu. Các nhà nghiên cứu từ Đại học Ottawa đã phân tích năm thử nghiệm kiểm soát ngẫu nhiên để đánh giá tác động của creatine đối với sức khỏe tâm thần. Các kết quả cho thấy creatine có thể cải thiện các triệu chứng khi được kết hợp với thuốc chống trầm cảm như escitalopram hoặc liệu pháp nhận thức hành vi. Tuy nhiên, các kết quả không đồng nhất, vì các nghiên cứu liên quan đến trẻ em gái ở độ tuổi thanh thiếu niên và trầm cảm lưỡng cực không cho thấy lợi ích đáng kể nào. Tác giả chính Bassam Jeryous Fares nhấn mạnh rằng mặc dù tín hiệu này rất thú vị, nhưng cần có thêm các thử nghiệm quy mô lớn và được kiểm soát tốt trước khi thay đổi các thực hành lâm sàng. Các chuyên gia lưu ý rằng mặc dù creatine hỗ trợ quá trình chuyển hóa năng lượng của não và nhìn chung là an toàn, nó nên được xem là một sự bổ sung tiềm năng cho các liệu pháp hiện có thay vì là một sự thay thế độc lập cho thuốc hoặc liệu pháp tâm lý.